动突袭，最终大破叛军，斩首三万余人。叛乱的三十六个民族，见大势已去，纷纷归降东汉王朝。
同年秋天，鲜卑部落再次大举入侵边境。邓绥派遣邓遵率领大军出塞迎敌，汉军凭借着精良的装备与高昂的士气，大破鲜卑军队，边境的威胁再次解除。与此同时，北匈奴与车师后部联军突袭西域，攻没敦煌长史索班率领的军队。面对西域的危急局势，邓绥采纳了班勇的建议，设立西域副校尉，驻守敦煌，以加强对西域的管辖，维系东汉王朝对西域的羁縻统治。
永宁元年（公元120年），边境传来捷报。辽西鲜卑部落主动归降东汉，献上珍贵的贡品；扶余国亦派遣使者前来朝觐，归顺东汉，国王更是派王子尉仇台亲自前往洛阳上贡，受到了邓绥的亲切接见。
同年，汉安帝的儿子刘保年满六岁，开始进入小学读书。聪慧的刘保很快便能够诵读《孝经》的章句，邓绥得知之后，对其大加嘉奖，认为他颇具帝王之才，能够继承汉室大统，便下诏立刘保为皇太子。
永宁二年（公元121年）正月，正值元会大典，邓绥在大殿之上，特意安排大秦幻人进行表演。来自罗马的杂技与西洋魔术，让汉安帝与满朝文武大开眼界，惊叹不已。自此之后，罗马杂技与西洋魔术传入中国，丰富了中原地区的文化生活。
然而，常年的殚精竭虑，早已耗尽了邓绥的心血。永宁二年（公元121年）二月，邓绥卧病在床，病情日渐沉重。自知时日无多的她，强撑着病体，乘辇来到前殿，接见侍中、尚书等大臣，又向北前往太子刘保新近修缮的宫室视察。返回寝宫之后，邓绥颁布诏令，大赦天下，赏赐诸园贵人、诸侯王、公主以及文武百官钱布，各有等差。她在诏令之中，回顾自己的一生：“朕以无德，母仪天下，而天不祐我，早遭大忧。殇帝延平之际，海内无主，平民厄运，国家危于累卵。我勤勤恳恳，一片苦心，不敢以万乘之国为儿戏，上求不欺天愧对先帝，下求不违背民意有负本心，至诚在于赈济安度众生，安定刘氏天下。以为能彻底感动天地，蒙受福祚，然而却内外丧祸，伤痛不绝。近来老病沉重纠缠，长久不能侍祠宗庙，自奋力上原陵，加上咳逆唾血，以至不起。生死存亡，寿命大限，是无可奈何的。公卿百官，应勉力尽忠恪慎，辅助朝廷。”
三月十三日，这位执掌东汉王朝十六载的传奇太后，溘然长逝，享年四十一岁。朝臣为其上谥号“和熹皇后”——有功安人曰熹，这一谥号，正是对她一生功绩的最好诠释。三月二十六日，邓绥的灵柩与汉和
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