夏太守刘琦率领的万余兵马，两军合兵一处，共赴夏口。
早在刘表病逝之初，孙权便命鲁肃以吊唁之名前往荆州，探察局势。鲁肃在当阳与刘备相遇，向其表达江东的善意，并询问今后去向。刘备谎称与苍梧太守吴巨素有旧交，打算前往投奔。鲁肃当即向刘备剖析形势，陈说江东兵强粮足、国势稳固，力劝刘备与孙权结盟，共抗曹操。刘备听后大为欣喜，抵达夏口后，即刻派遣诸葛亮为使者，东渡渡江拜见孙权，奠定孙刘联盟的基石。
建安十三年（公元208年）十二月，刘备与孙权正式缔结盟约，联兵抗曹。周瑜、程普率领江东水军，与刘备所部协同作战，在赤壁一带大破曹军。刘备与吴军水陆并进，一路追击至南郡。其时军中又爆发瘟疫，北方士卒多染病身亡，曹操无力再战，只得率残军北归，留大将曹仁镇守南郡，扼守荆州要地。
建安十四年（公元209年），刘备与周瑜合兵围攻曹仁于江陵，一面遣张飞随周瑜攻城，一面令关羽率军北上，截断曹军北援通道，形成对江陵的合围之势。
在持续围困之下，曹仁孤军难支，最终弃城退走。孙权随即任命周瑜为南郡太守，镇守江陵。
周瑜将长江南岸之地划分给刘备，刘备在油江口另立营寨，并将此地改名为公安。原先归附曹操的刘表旧部，见刘备雄姿初展、仁德广播，纷纷叛曹归刘，刘备势力日渐壮大。
随后，刘备上表朝廷，举荐刘琦为荆州刺史，亲率大军南征荆州南部四郡。武陵太守金旋、长沙太守韩玄、桂阳太守赵范、零陵太守刘度望风归降。庐江雷绪也率部曲数万人前来归附。刘备又上表举荐孙权为车骑将军，兼领徐州牧，以维系同盟。不久刘琦病逝，部属共同推举刘备为荆州牧，治所设于公安。孙权为巩固双方关系，将自己的妹妹嫁给刘备，孙刘联姻，一时交好。
为进一步谋求发展空间，刘备亲赴京口面见孙权，请求都督荆州全境。二人相见，以礼相待，同盟关系看似和睦稳固。
周瑜、吕范等江东重臣，皆看出刘备有枭雄之姿，终非池中之物，纷纷劝说孙权趁机将刘备扣留，以免后患。孙权考量天下大势，不愿此时自毁同盟，并未采纳。
远在北方的曹操，听闻孙权将荆州之地借与刘备，震惊之下，手中执笔竟不觉落在地上，足见刘备崛起之速，已令其深为忌惮。
刘备曾在秣陵暂住，见此地山川形胜、气势非凡，劝孙权迁都于此，以为基业。后来刘备从京口返回荆州，孙权又亲自乘坐飞云大船
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