旧交，让其居中联络，劝降李轨，并许诺给予高官厚禄。可李轨贪恋权位，对投降一事犹豫不决，始终不肯归降，劝降计划最终落空。武德二年（619年）年初，安兴贵与其弟安修仁暗中联络河西当地胡人部落，谋划兵变，趁着李轨政权内部混乱不堪，里应外合，一举攻破凉州城，成功俘获李轨，将其押送长安。李渊当面斥责李轨割据一方、祸乱百姓的罪状，李轨却依旧倔强不屈，拒不认罪，李渊当即下令将其斩首于长安。随着李轨伏诛，整个河西走廊彻底平定，中断多年的丝绸之路重新恢复畅通，唐朝的声威也借此远播西域诸国，为日后经营西域埋下伏笔。
也是在这一年，长期在汉水、淮河之间烧杀抢掠的残暴军阀朱粲，在各路势力的夹击下穷途末路，被迫向李唐请降。朱粲生性凶残嗜血，毫无人性，军中粮草耗尽时，竟然纵容士兵残害百姓，以人肉为军粮，所到之处烧杀抢掠、生灵涂炭，百姓对其恨之入骨。李渊为了笼络江淮一带人心，暂时接纳了朱粲的投降，封其为楚王，给予其相应礼遇。
可朱粲狼子野心，本性难移，归降唐廷不久，便再次萌生反叛之心。一次酒宴之上，因与唐使段确发生口角，他竟恼羞成怒，设宴诱杀段确，彻底与李唐决裂，随后率领残部投奔占据洛阳的王世充，成为王世充郑政权的得力爪牙。朱粲的反复无常与残暴行径，让李渊对各路降将彻底心生戒备，此后唐廷对待归降的割据势力，始终保持警惕，不再轻易信任，这也成为唐廷处理降将问题的重要准则。
就在李唐全力经营西北、平定河西之际，北方边境再度告急，代北地区的刘武周在突厥势力的支持下，率领大军大举南侵，兵锋直指李唐龙兴之地太原。刘武周原本是隋朝马邑校尉，骁勇彪悍、善于骑射，在当地颇有号召力，起兵后占据代北，麾下骑兵精锐无比，机动灵活、来去如风，实力不容小觑。
李渊派出唐军迎战刘武周，却接连失利，战局节节败退。留守太原的齐王李元吉，身为皇室宗亲、唐军主将，却贪生怕死、毫无斗志，眼见刘武周大军兵临城下，竟然不顾全城军民安危，弃城连夜逃跑，太原这座军事重镇、李唐起家的根本之地，就此落入刘武周手中。刘武周麾下大将宋金刚乘胜追击，率军南下，轻松攻取浍州（今山西翼城），兵锋一路推进至夏县、蒲坂一带，直接威逼关中腹地，长安城内再次陷入恐慌，李唐王朝面临开国以来最为严峻的统治危机。
为了挽回败局、守住关中，李渊被迫倾尽关中所有兵力，几乎倾巢而出，再次任命李世民统领大军
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