因二张乱政彻底变得错综复杂、波诡云谲。武则天晚年偏信面首、纵容外戚幸臣乱政的举动，彻底撕裂了君臣、母子之间的信任，让皇室亲情、朝堂关系降至冰点，李唐宗室、朝中忠臣、武氏亲族、幸臣集团多方势力相互制衡、激烈对立，政局陷入空前紧张混乱的局面。
二张的跋扈专权，甚至牵连皇室宗亲，酿成惨烈的宗室惨案。武则天的嫡孙女永泰公主李仙蕙，与其夫武延基、皇孙邵王李重润，年少单纯，私下闲谈之时，非议、吐槽张易之、张昌宗兄弟擅权乱政、祸乱朝纲。此番私语很快被二张党羽侦知，随即罗织罪名向武则天构陷告发，污蔑三人诽谤皇权、非议朝政、藐视帝王。
晚年多疑、偏信幸臣的武则天勃然大怒，不顾祖孙亲情、皇室颜面，下旨严惩。最终，武延基、李重润二人被赐死，惨遭杀戮；身怀身孕的永泰公主在惊惧恐慌、悲痛绝望之下香消玉殒，一说是受惊难产而死，一说是被武则天连带赐死，一代金枝玉叶、皇室贵胄就此陨落。这场惨案，让朝野上下更加看清二张祸乱朝纲、残害忠良、构陷宗亲的危害，也为日后朝臣诛杀二张、发动宫廷政变埋下了深重伏笔。
神龙元年（705年）正月，武则天病情急剧恶化，病重垂危，常年卧床于洛阳迎仙宫集仙殿，已然无力理政。深宫禁苑之中，文武百官、宗室皇子皆不得随意觐见，唯有张易之、张昌宗兄弟二人常年贴身侍奉、独占帝侧，彻底垄断了帝王消息与宫禁内外的联络渠道。
二人见武则天病危、朝局动荡，心中恐惧不安，唯恐靠山崩塌后身首异处，于是暗中勾结党羽、私蓄势力，密谋把控宫禁、干预朝政、图谋自保，朝野流言四起，皆传二张意欲谋反作乱、篡夺皇权。
在此危急局势下，以宰相张柬之、崔玄暐为首的忠臣集团，联合敬晖、桓彦范、袁恕己等心怀李唐、痛恨幸臣乱政的核心大臣，秘密谋划匡复李唐、清君侧、诛佞臣。众人暗中交结掌控宫禁兵权的禁军大统领李多祚，争取北衙禁军支持，敲定政变大计。
正月二十二日，五大臣以张易之、张昌宗阴谋谋反为名义，高举清君侧、复大唐的旗帜，发动宫廷政变。张柬之等人率领五百精锐禁军，冲破宫门、杀入宫城，当场诛杀作恶多年、祸乱朝纲的张氏兄弟，清除乱政佞臣及其党羽。
肃清宫禁之后，政变大军即刻合围武则天养病的集仙殿，兵临帝榻之前，逼迫病中的武则天退位还政、归权李唐。大势已去、身陷绝境的武则天，面对禁军围困、群臣逼宫，已然无力回天。
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