万能钥匙,或者能诱导整个识别系统崩溃的干扰码,那就不再是逐个击破,而是动摇其根基,即使做不到这一点,我们也能用一串钥匙去打开所有枝干的锁。”
实验室一片寂静,这个目标太大,大到有些骇人。
接下来,实验室进入了前所未有的高速运转模式,三博研究所的号召力非常惊人。大量的数据从全球各地涌来:乳腺癌的HER2相关复合物新构象、胶质母细胞瘤的特异性膜蛋白簇、结肠癌的独特糖基化表面抗原结构……
实验团队利用冷冻电镜和超算资源开发了新的结构比对算法,能够忽略序列差异,直接搜索拓扑相似性。结果令人震撼:在超过六十种具有明确类型特异性的实体瘤表面标志物结构中,超过百分之七十显示出与PANC-ID1核心折迭不同程度的相似性!相似度最高的集中在发育起源相近的肿瘤中,但即使起源迥异的肿瘤之间,也找到了微妙的、却绝非偶然的结构呼应。
更关键的是,在几个案例中,他们发现了这些“锁具”与肿瘤恶性程度、转移倾向的相关性。某种“锁具”的构象变体,似乎与癌细胞获得侵袭能力、抵抗凋亡或塑造免疫抑制微环境直接相关。
杨平把自己关在办公室里的时间越来越长,他要利用系统空间实验室获取资源的即时性和海量的时间优势,对这些肿瘤细胞的某种隐藏规律进行全面的研究。
慢慢地,白板上画满了复杂的族系关系图、结构演化路径和假想的“钥匙-锁”相互作用模型。
他正在从海量的、杂乱的结构生物学数据中,提炼出一条清晰的逻辑链。
办公桌上的A4纸草稿也越来越多。
仅仅是几天后,他再次团队成员的时候,身后那块白板写满了符号和箭头,外人看来如同天书。
“证据链在理论上已经闭合。”杨平的声音有些沙哑,却带着千钧之力,“我们发现的不是一个家族,而是一个王国——我称之为‘肿瘤身份识别模件(Tumor Identity Module, TIM)超家族。”
他指向白板的核心区域:“TIM的核心是一个在进化早期出现的、用于细胞间特异性识别的结构模件。在正常成人组织中,它的大部分成员沉默或极低表达,只在特定生理过程,如组织损伤修复、胚胎形态发生中短暂激活。但癌细胞,通过基因突变、表观遗传重编程、融合基因形成等手段,重新激活并劫持了TIM成员。”
“不同的肿瘤类型,倾向于劫持TIM超家族
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