化激活APC,使其成熟,高表达CD80、CD86等分子,并分泌合适的细胞因子如IL-12,引导Th1型免疫应答。”
“四,安全性:分子本身免疫原性应尽量低,避免引发针对增强子自身的强烈免疫反应,造成不必要的副作用。”
笔尖在白板上沙沙作响,黑色的线条勾勒出清晰的逻辑框架。
五个人的目光紧紧跟随,尤其是四个新人,听得极为专注,楚晓晓甚至已经开始在自己的笔记本上飞快地绘制类似的框图,王超则不时推一下眼镜,眉头微蹙,似乎在思考病毒抗原如何适配这个体系。
“第二个模块,连接桥挂载模块。”杨平的笔移到了右边的方框,“我们需要一种高效的、稳定的、并且具备高度通用性的化学或生物连接技术。能够将我们设计出的这个增强子蛋白质,像用挂钩挂衣服一样,稳定地、特异性地、且不影响双方功能地挂载到不同的疫苗抗原上——可能是病毒表面蛋白,可能是肿瘤抗原,也可能是其他任何我们想免疫的目标。”他在这个方框内也列出要求:
“一,高效与稳定:连接效率要高,形成的化学键或相互作用要足够稳定,能在体内复杂环境中维持一段时间,确保增强子和抗原能一起到达淋巴器官并被同一APC捕获。”
“二,位点特异:最好能实现定点偶联,避免随机连接导致增强子或抗原的关键功能域被掩盖或失活。”
“三,通用与灵活:这套挂载系统必须足够傻瓜化和模块化,确保未来当我们研发针对不同疾病的疫苗时,只需要更换抗原部分,而增强子和连接方法可以保持不变,这将极大降低研发成本和周期。”
“四,温和兼容:连接反应条件要温和,不能破坏蛋白质的空间结构和生物活性。”
杨平在两个方框之间的双向箭头上画了个圈:“这两个模块,是课题的核心基石,相辅相成,缺一不可。设计增强子时,必须考虑它是否方便被挂载,结构上是否有合适的位点进行修饰。设计连接桥时,也必须确保其不会干扰增强子的靶向和激活功能。”
他放下笔,转身面向众人,目光变得凝重:“课题的难点,显而易见。第一,这个增强子蛋白质是凭空设计,从氨基酸序列开始,需要借助计算机模拟预测其三维结构、与受体的结合能力、稳定性等,然后通过实验进行验证和优化,这是一个反复试错、不断迭代的过程。第二,连接桥技术要在满足上述所有苛刻条件下,找到最优解,目前市面上并没有完美的现成方案可供我们
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